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胆固醇酯贮积病基因检测
胆固醇酯贮积病（Cholesteryl Ester Storage Disease，CESD），也称为溶酶体酸性脂肪酶缺乏症II型，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。全球发病率约为1/30万至1/50万。其基本机制是溶酶体酸性脂肪酶（LAL）基因缺陷，导致酶活性缺乏，胆固醇酯和三酰甘油无法正常分解，从而在肝脏、脾脏及血管等组织溶酶体中贮积，引起多器官损害。严重程度不一，轻者可成年发病，重者在婴幼儿期即出现进行性肝脾肿大、肝纤维化/肝硬化、高脂血症及早发动脉粥样硬化，危及生命。
胆固醇酯贮积病的遗传模式为常染色体隐性遗传（AR）。这意味着患者需要从父母双方各继承一个致病突变才会发病。父母通常是携带者（只有一个突变，不发病）。携带者频率极低。若父母均为携带者，每次生育孩子有25%概率患病，50%概率成为携带者，25%概率完全正常。因此，有家族史的个体建议进行携带者筛查和遗传咨询，以评估再生育风险。
主要致病基因为LIPA基因（溶酶体酸性脂肪酶基因），位于染色体10q23.31。该基因编码溶酶体酸性脂肪酶（LAL）。常见突变类型包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和小片段缺失/插入等。其中，c.894G>A (p.Glu275Lys) 是导致较温和CESD表型的常见突变，而严重突变通常导致酶活性完全丧失。
临床表现多样，主要症状包括：1. 肝脾肿大：往往是最早出现的体征，儿童或成年期均可发现，肝脏可进行性增大。2. 肝功能异常与肝纤维化/肝硬化：转氨酶升高、高胆红素血症，最终可导致肝功能衰竭、门脉高压。3. 高脂血症：显著升高低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，增加早发心血管风险。4. 胃肠道症状：如腹痛、腹泻、呕吐。5. 生长发育迟缓：尤其在婴幼儿严重型中明显。起病年龄跨度大，可从婴儿期到成年。自然病程通常为慢性进行性，轻症可存活至成年，重症常在儿童期因肝衰竭或心血管并发症死亡。
诊断首选是基因检测，通过第二代测序技术对LIPA基因进行全外显子测序，明确致病突变。辅助检测包括：1. 生化检测：测定外周血白细胞或干血斑中的LAL酶活性，显著降低或缺乏是重要依据。2. 肝脏活检：病理可见肝细胞内特征性的胆固醇酯空泡。3. 血脂及肝功能检查。4. 影像学检查（超声/CT）评估肝脏大小及质地。目前该病尚未纳入常规新生儿筛查项目，但对高危家族可进行产前诊断（绒毛或羊水基因检测）。
万核基因采用三甲医院同款检测设备（ABI 9700、ABI 3130XL、MGISEQ-200、Illumina HiSeq），通过CNAS/CMA双认证，执行GB/T43635-2024国家标准。胆固醇酯贮积病基因检测费用比医院低30-50%，报告4-10个工作日出具，提供1对1专业遗传咨询与报告解读。吉安吉安地区支持到店、上门、邮寄三种采样方式。